HLA-генотипирование. HLA и беременность
Терминология:
Human Leucocyte Antigens (HLA): человеческие лейкоцитарные антигены; антигены тканевой совместимости; антигены гистосовместимости.
Major Histocompatibility Complex (MHC): главный комплекс тканевой совместимости; главный комплекс гистосовместимости
По современным представлениям система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие иммунокомпетентных клеток организма, распознавание клеток, запуск и реализация иммунного ответа. Сходный генетический регион найден у всех позвоночных и получил название «главный комплекс гистосовместимости» - Major Histocompatibility Complex (MHC).
MHC (HLA-система) – обширный геномный регион (семейство генов), расположенный на коротком плече 6-й хромосомы человека. Эти гены имеют большое количество вариантов (аллелей), то есть обладают очень высоким полиморфизмом. Спектр аллелей каждого гена комплекса HLA уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. Существует более триллиона комбинаций, и практически невозможно найти людей, имеющих одинаковые сочетания HLA-антигенов (за исключением однояйцевых близнецов).
Гены HLA группируются в подсемейства (локусы): A, B и С кодируют антигены I класса, D - антигены II класса. Названия генов и антигенов HLA состоят из одной или нескольких букв и цифр, например A3, B45, DR15, DQ4. Буква обозначает ген (область и локус), а цифры - аллель этого гена (при этом цифровые обозначения присваиваются по мере открытия новых аллелей).
В соответствии с биохимическим строением и функцией HLA-антигены подразделяются на антигены класса I, антигены класса II и антигены класса III.
► HLA-антигены класса I кодируются генами локусов A, B и C и являются так называемыми трансплантационными антигенами. Они присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. HLA-антигены класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
► HLA-антигены класса II кодируются генами локусов DR, DP, DQ. Они располагаются в основном на мембранах B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, лейкоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Гены этого класса контролируют силу иммунного ответа.
► HLA-антигены класса III являются компонентами системы комплемента и цитокинами; кодируются генами локусов С2, С4а, С4в и др. Они контролируют синтез молекул комплемента - неспецифического фактора иммунной защиты организма.
Исследование антигенов HLA класса II имеет важное значение при обследовании супругов при бесплодии и невынашивании беременности.
HLA И БЕРЕМЕННОСТЬ
Бесплодие в браке - актуальная и сложная медико-социальная проблема. В настоящее время увеличивается частота бесплодных браков - в России бесплодны 4-4,5 млн. супружеских пар.
Одной из причин бесплодия является наличие у супругов одинаковых вариантов (аллелей) генов главного комплекса гистосовместимости (этот вариант часто обозначается как «совпадение супругов по HLA-типированию», «сходство супругов по HLA-антигенам»).
Оплодотворённая яйцеклетка получает от родителей по половине их генетического набора. Таким образом, плод является частично «чужеродным» для матери. Эта «чужеродность» является нормальным и необходимым явлением. Только в случае «чужеродности плода» запускаются иммунологические реакции, направленные на его сохранение. С самых ранних сроков беременности начинают вырабатываться специальные защитные (блокирующие) антитела. Эти антитела блокируют HLA-антигены отца от эффекторных клеток иммунной системы матери, они защищают плод от материнских «естественных киллеров», NK-клеток, способствующих отторжению эмбриона. Таким образом, различие родителей по HLA-аллелям и, соответственно, отличие плода от материнского организма необходимы для сохранения и вынашивания беременности.
Если HLA-антигены матери и отца имеют большой процент сходства, то плод не будет достаточно «чужеродным», приводит к «похожести» тканей эмбриона на организм матери. Такая похожесть недостаточно активизирует иммунную систему женщины, и необходимые для зачатия или сохранения беременности реакции не запускаются. Зародыш воспринимается организмом матери не как плод, а как изменённые клетки собственного организма («неправильные», вроде опухоли), против которых начинает работать система уничтожения. Как следствие иммунитет матери подавляет имплантацию эмбриона. В результате происходит прерывание беременности. В каждом третьем случае бесплодие или привычное невынашивание беременности обуславливаются генетическими особенностями пары.
Таким образом для диагностики иммунных форм бесплодия и невынашивания беременности необходимо генотипировать супругов по локусу HLA для антигенов класса II (HLA-типирование). Генотипирование проводится по HLA-DR и HLA-DQ антигенам, так как эти антигены представлены на клетке в несравненно большем количестве и являются наиболее иммуногенно активными.
HLA-типирование показано при бесплодии, привычном невынашивании беременности, нескольких неудачных попытках ЭКО.
Для проведения исследования у супругов берется кровь из вены (в пробирку с ЭДТА), из полученных образцов выделяют ДНК. HLA-генотип определяется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
При наличии у супругов повышенного количества (более 3) общих HLA-антигенов (часто наблюдается при родственных браках) высока вероятность невынашивания беременности.
Большой процент совпадений по HLA-аллелям у мужа и жены может расцениваться как иммуногенетическая несовместимость – в таком случае даже зачатие невозможно.
Для преодоления проблемы сходства супругов по HLA-антигенам существует несколько видов терапии: иммунизация матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа; иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека и др. При иммуногенетической несовместимости возможно использование донорской спермы.
Активная иммунизация – это иммунизация матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа или донора, позволяющая преодолеть проблему сходства супругов по HLA-антигенам. Эта процедура призвана «научить» организм женщины распознавать клетки мужа. Процедура проводится обычно в три этапа, с помощью препарата приготовленного из крови супруга или донора. Относительно эффективности иммунотерапии лимфоцитами мнения врачей иммунологов и генетиков в данный момент разделались ровно пополам. Одна сторона видит в этом методе иммунотерапии средство спасения, другая вовсе не видят в нём смысла.
Точно можно сказать лишь то, что процедура активной иммунизации до конца не изучена и окончательных данных о её эффективности пока нет. Но многие исследователи, тем не менее, возлагают на неё большие надежды и полагают, что процедура делает возможным само вынашивание ребёнка, хотя полностью не избавляет родителей от риска рождения малыша, страдающего наследственным заболеванием. По некоторым данным вовремя назначенное и тщательно подобранное лечение достигает эффективности в 60 % случаев применения метода активной иммунизации. К сожалению, процедуру иммунизации лимфоцитами можно провести сейчас лишь в не многих крупных городах.
Пассивная иммунизация более доступна и не требует длительного периода подготовки, данные о её эффективности сильно разнятся. Заключается метод в иммунизации матери препаратами иммуноглобулинов, такими как Иммуновенин. Препарат назначается только врачом, обычно, в три этапа, внутривенно.
В том случае, если ваша пара решит воспользоваться донорскими материалами, то возможно уже в скором времени вы станете родителями маленького чуда, хоть и доставшегося вам ценой такого невероятного по сложности решения. Как бы то ни было, вы сможете считать себя счастливыми победителями, ведь ваша семья пройдя огонь и воду не просто сплотится и окрепнет, но и преумножится.
Выполнить данное исследование Вы можете в медицинском центре "ИммуноБиоСервис"
Комментариев нет:
Отправить комментарий